Pluhur Elafibranor (GFT505) - Droga e re për Studimin e Trajtimit NASH

Isfarë është Elafibranor (GFT505)?

Pluhur Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), është një ilaç eksperimental, hulumtimi i të cilit është akoma duke u zhvilluar. Kryesisht, studimi dhe zhvillimi i saj nga Genfit bazohen në efektivitetin e Elafibranor (GFT505)) pluhur (923978-27-2) në luftimin e sëmundjeve si sëmundja e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike, dislipidemia, rezistenca ndaj insulinës dhe diabeti.

Mekanizmi i veprimit Elafibranor (GFT505)

Pluhuri Elafibranor (GFT505) është një trajtim oral që funksionon në tre nëntipet PPAR. Ato përfshijnë PPARa, PPARd dhe PPARg. Sidoqoftë, kryesisht vepron në PPARa.

Mekanizmi i veprimit Elafibranor është i ndërlikuar pasi ai në mënyrë të ndryshme rekruton kofaktorët në receptorin bërthamor. Si rezultat, kjo çon në rregullimin diferencial të gjeneve, si dhe efektin biologjik.

Pluhuri Elafibranor (GFT505) është i aftë të identifikojë dhe profilizojë aktivitetin e modulatorit selektiv të receptorit bërthamor (SNuRMs). Si rezultat, ai ofron efikasitet të përmirësuar me efekte anësore të zvogëluara.

Të dy molekulat multimodale dhe ato pluripotente kanë provuar të jenë efektive në luftimin e kushteve të ndryshme. Ato përfshijnë rezistencën ndaj insulinës dhe diabetin, inflamacionin, obezitetin dhe triadën e lipideve, e cila karakterizohet nga një rritje e kolesterolit HDL dhe uljes së kolesterolit LDL dhe triglicerideve.

Dallimi midis mekanizmit të veprimit të Elafibranor dhe atij të komponimeve të tjera që synojnë PPAR-të në NASH (steatohepatit jo alkoolik) është fakti që nuk shfaq ndonjë aktivitet farmakologjik PPARy.

Si rezultat i kësaj, Elafibranor përdoruesit nuk përjetojnë efekte anësore të padëshiruara që shoqërohen me aktivizimin PPARy. Efektet e tilla anësore përfshijnë; mbajtja e lëngjeve, edemës dhe shtimi i peshës të gjitha ato që rrisin rrezikun e një personi në vuajtje nga dështimi i zemrës.

Elafibranor (GFT505) për studimin e trajtimit të Nash

NASH (steatohepatit joalkoolik) është një sëmundje e mëlçisë e cila çon në inflamacion dhe degjenerim të hepatociteve si dhe akumulimin e yndyrës të cilat njihen edhe si pikat e lipideve. Zakonisht, disa gjendje shëndetësore si sindromi metabolik, diabeti tip 2 dhe mbipesha janë shkaku numër një i steatohepatitit joalkoolik (NASH) dhe sëmundjes së mëlçisë yndyrore jo-alkoolike (NAFLD).

Sot, shumë njerëz vuajnë nga kjo sëmundje vdekjeprurëse. Pjesa e frikshme në lidhje me të është se mund të çojë në cirrozë, gjendje e cila e bën mëlçinë të mos funksionojë. Ai gjithashtu mund të përparojë në kancer të mëlçisë dhe në disa raste, të shkaktojë vdekje.

Lajmi i trishtuar për NASH (steatohepatit jo alkoolik) është se nuk rritet në moshë dhe vazhdon të prekë të gjithë. Akoma më keq, shenjat e sëmundjes mund të jenë asimptomatike, dhe askush nuk mund ta dijë që ata vuajnë nga sëmundja derisa të përparojë në një fazë të mëvonshme.

Dhimbja dhe pezmatimi i sjellë nga NASH (steatohepatiti joalkoolik) gjithashtu mund të çojë në komplikime kardiake dhe të mushkërive. Me shumë njerëz që vuajnë tani nga kjo gjendje që buron nga sëmundja e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike, studiuesit kërkojnë mundësi të tjera trajtimi përveç transplantit të mëlçisë.

Një nga ilaçet që po studiohen për trajtimin NASH është pluhur Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Deri më tani, ajo ka treguar që shkakton efekte pozitive në dy karakteristikat kryesore të sëmundjes, d.m.th., balona dhe inflamacioni. Bukuria me të është se është shumë e tolerueshme dhe rrallë do ta bëjë një të vuajë nga ndonjë efekt anësor. Shtë për këtë arsye që Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA ka dhënë një përcaktim të shpejtë për këtë ilaç për Trajtimi NASH.

Aktualisht, pluhuri Elafibranor (GFT505) është në Faza 3 provë klinike, e quajtur edhe si REZULTATI IT.

ZGJIDHJA-IT

Shtë një studim global që filloi në tremujorin e parë të 2016, i cili është i rastësishëm, i kontrolluar nga placebo në raport 2: 1 dhe dy-i verbër. Pacientët që janë të përfshirë në këtë studim janë ata që vuajnë nga NASH (NAS> = 4) dhe fibrozë (fazat F2 ose F3 me çka dëmtimi i mëlçisë është tashmë i dukshëm. Gjatë gjithë studimit, pacientët ose do të administrohen me dozë Elafibranor (GFT505) 120mg ose placebo një herë në ditë.

Një mijë pacientët e parë që do të regjistrohen do të ndihmojnë të tregojnë nëse NASH është i shërueshëm me Elafibranor (GFT505) pa përkeqësuar fibrozën në krahasim me ata të trajtuar me placebo.

Grupi i parë u regjistrua në Prill 2018, dhe analiza e rezultateve do të raportohet në fund të vitit 2019. Të dhënat e raportuara do të përcaktojnë nëse Elafibranor miratohet nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA pasi merr një aprovim të kushtëzuar nga Agjensia Evropiane e Barnave. i njohur si EMA deri në vitin 2020.

Studimi shkoi një hap përpara në dhjetor 2018 kur Bordi i Monitorimit të Sigurisë së të Dhënave (DSMB) miratoi vazhdimin e gjykimit pa asnjë ndryshim. Kjo ishte pas një rishikimi të paracaktuar për të dhënat e sigurisë të bëra pas tridhjetë muajsh.

Rezultatet për studimet paraprake paraprake dhe klinike në trajtimin e NASH

Efikasiteti dhe siguria eElafibranor në trajtimin NASH janë vlerësuar në të kaluarën përmes modeleve të sëmundjeve të shumta. Në 5 fazën 2a, janë bërë prova të ndryshme mbi popullata të ndryshme të pacientëve që vuajnë nga sëmundje metabolike. Ai përfshinte ata me diabet tip 2 ose para-diabeti dhe dislipidemi aterogjenike. Gjatë studimit, u vërejt se Elafibranor promovoi;

Ulur rrezikun e vuajtjes nga çështje kardiovaskulare
Ulur shënuesit e dëmtimit të mëlçisë
Karakteristikat anti-inflamatore
Ndjeshmëria në rritje e insulinës
Homostaza e glukozës
Profili kardioprotektiv i lipideve.

Gjyqi i fazës 2b që u nis në vitin 2012 ishte gjyqi më i madh ndërhyrës dhe studimi i parë i vërtetë ndërkombëtar që u bë në NASH. Atëherë Elafibranor arriti në pikën e rekomanduar të FDA për "Rezolutën NASH pa përkeqësimin e Fibrosis." Ky ishte përfundimi kryesor për gjyqin global të fazës 3 që është ende në vazhdim.

Shtë vërejtur që pacientët që morën trajtim NASH me Elafibranor vunë re një përmirësim në treguesit e mosfunksionimit të mëlçisë si ALP, GGT dhe ALT. Përmes vlerësimit të pikave sekondare dytësore, ekzistoi një vërejtje që doza e Elafibranor (GFT505) 120mg dha efekte terapeutike në faktorët e rrezikut kardiometabolik të shoqëruar me NASH, ato përfshijnë;

Efektet anti-inflamatore
Një përmirësim i ndjeshmërisë ndaj insulinës dhe metabolizmit të glukozës te pacientët që kanë diabet
Përmirësimi i niveleve të lipoproteinave dhe lipideve plazmatike.

Efektiviteti i Elafibranor në trajtimin e fëmijëve NASH

Shkalla me të cilën fëmijët vuajnë nga mbipesha është rritur ndjeshëm, duke e bërë atë një shqetësim në rritje të shëndetit. Në një studim të bërë në vitin 2016, u vërejt se NAFLD(sëmundja e mëlçisë yndyrore jo alkoolike) prek rreth 10-20% të popullatës pediatrike. Më tej tregoi se NAFLD pediatrike do të ishte shkaku kryesor i dështimit të mëlçisë, patologjisë së mëlçisë, si dhe implantimit të mëlçisë tek fëmijët dhe adoleshentët.

Në Janar 2018 u bë fillimi zyrtar i programit pediatrik NASH duke patur parasysh që Elafibranor është ilaçi i vetëm që ka dëshmuar të jetë efektiv në trajtimin NASH tek të rriturit dhe është në fazën e zhvillimit në trajtimin e fëmijëve.

A mund të përdoret Elafibranor së bashku me ilaçet e tjera në trajtimin NASH?

Tashmë është e qartë se Elafibranor është efektiv në trajtimin NASH kur përdoret vetëm. Sidoqoftë, për shkak të kompleksitetit të sëmundjes, ajo mund të përdoret së bashku me ilaçe të tjera në administrimin e fibrozës së mëlçisë, NASH dhe bashkëpërfshirjes së tyre.

Elafibranor (GFT505) përdorime të tjera

Në trajtimin e sëmundjes së kolstazës

Kolestaza është një gjendje e shkaktuar nga dëmtimi në formimin e biliare dhe rrjedhja e saj përmes fshikëzës së tëmthit dhe duodenit. Mund të çojë në përkeqësimin e sëmundjes sistemike dhe sëmundjeve të mëlçisë, dështimit të mëlçisë dhe madje edhe nevojës për transplantim të mëlçisë. Një studim klinik i bërë tregoi se pluhuri Elafibranor (GFT505) zvogëlon treguesit biokimikë në plazmën, duke dëshmuar kështu se mund të jetë i dobishëm në trajtimin e sëmundjes së kolestazës.

Diabet

Diabeti është një gjendje që shkaktohet nga pirja e sheqerit ose glukozës në gjak. Prek rreth katërqind milion njerëz në të gjithë botën. Njëri zhvillon diabet tip 2 pasi trupi i tyre nuk është në gjendje të prodhojë dhe përdorë insulinë normalisht.

Hulumtimet e bëra në elafibranor tregojnë se zvogëlon përparimin e diabetit tip 2 në dy mënyra. E para është përmes përmirësimit të metabolizmit të glukozës në trup.

Ai gjithashtu përmirëson ndjeshmërinë ndaj insulinës në muskujt dhe indet periferike.

përfundim

Studimi i Elafibranor vjen si lajm i mirë për këdo që vuan nga NASH. Duke qenë administruar me gojë për më shumë se tetëqind pacientë deri më sot dhe duke treguar se është e dobishme, ka shpresë se njerëzit nuk do të duhet më t'i nënshtrohen një transplanti të mëlçisë.

Nuk kishte Ndërveprimet e drogës Elafibranor zbuluar me sitagliptin, simvastatin, ose warfarin, që tregon se mund të përdoret së bashku me ilaçet e tjera në mënyrë të sigurtë. Elafibranor tolerohet mirë në trup dhe nuk tregon efekte anësore.

Referencat

Metodat e hulumtimit të përkthimit në diabet, obezitet dhe yndyrna joalkoolike, redaktuar nga Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, faqe 261
PPAR në metabolizmin qelizor dhe - për tërë trupin, redaktuar nga Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Obeziteti dhe Gastroenterologjia, Një çështje e Klinikave të Gastroenterologjisë së Veriut, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, faqe 1414-1420

Shkrime