Pluhur Elafibranor (GFT505) - Droga e re për Studimin e Trajtimit NASH

Isfarë është Elafibranor (GFT505)?

Pluhur Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), është një ilaç eksperimental hulumtimi i të cilit është ende duke u zhvilluar. Kryesisht, studimi dhe zhvillimi i tij nga Genfit bazohen në efektivitetin e Elafibranor (GFT505)) pluhur (923978-27-2) në luftimin e sëmundjeve si sëmundja e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike, dislipidemia, rezistenca ndaj insulinës dhe diabeti.

 

Mekanizmi i veprimit Elafibranor (GFT505)

Pluhuri Elafibranor (GFT505) është një trajtim oral që funksionon në tre nëntipet PPAR. Ato përfshijnë PPARa, PPARd dhe PPARg. Sidoqoftë, ajo kryesisht vepron në PPARa.

Mekanizmi i veprimit Elafibranor është i ndërlikuar pasi ai në mënyrë të ndryshme rekruton bashkëfaktorë në receptorin bërthamor. Si rezultat, kjo çon në rregullimin diferencial të gjeneve, si dhe në efektin biologjik.

Pluhuri Elafibranor (GFT505) është i aftë të identifikojë dhe profilizojë aktivitetin e moduluesit selektiv të receptorit bërthamor (SNuRMs). Si rezultat, ofron efikasitet të përmirësuar me efekte anësore të reduktuara.

Të dy molekulat multimodale dhe ato pluripotente kanë provuar të jenë efektive në luftimin e kushteve të ndryshme. Ato përfshijnë rezistencën ndaj insulinës dhe diabetin, inflamacionin, obezitetin dhe triadën e lipideve, e cila karakterizohet nga një rritje e kolesterolit HDL dhe uljes së kolesterolit LDL dhe triglicerideve.

Dallimi midis mekanizmit të veprimit të Elafibranor dhe atij të përbërjeve të tjera që synojnë PPAR në NASH (steatohepatiti joalkoolik) është fakti që ai nuk shfaq ndonjë aktivitet farmakologjik të PPAR-it.

Si rezultat i kësaj, Elafibranor përdoruesit nuk përjetojnë efekte anësore të padëshiruara që shoqërohen me aktivizimin PPARy. Efektet e tilla anësore përfshijnë; mbajtja e lëngjeve, edemës dhe shtimi i peshës të gjitha ato që rrisin rrezikun e një personi në vuajtje nga dështimi i zemrës.

 

Elafibranor (GFT505) për studimin e trajtimit të Nash

NASH (steatohepatiti joalkoolik) është një sëmundje e mëlçisë e cila çon në inflamacion dhe degjenerim të hepatociteve si dhe akumulim të dhjamit të cilat njihen edhe si pika të lipideve. Zakonisht, disa gjendje shëndetësore si sindroma metabolike, diabeti tip 2 dhe mbipesha janë shkaku numër një i steatohepatitit joalkoolik (NASH) dhe sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD).

 

 

Sot, shumë njerëz vuajnë nga kjo sëmundje vdekjeprurëse. Pjesa e frikshme në lidhje me të është se mund të çojë në cirrozë, gjendje e cila e bën mëlçinë të mos funksionojë. Ai gjithashtu mund të përparojë në kancer të mëlçisë dhe në disa raste, të shkaktojë vdekje.

Lajmi i trishtueshëm në lidhje me NASH (steatohepatiti joalkoolik) është se ai nuk zgjedh moshën dhe vazhdon të prekë të gjithë. Më keq akoma, shenjat e sëmundjes mund të jenë asimptomatike dhe askush nuk mund ta dijë kurrë se vuan nga sëmundja derisa të mos kalojë në një fazë të mëvonshme.

Dhimbja dhe pezmatimi i sjellë nga NASH (steatohepatiti joalkoolik) gjithashtu mund të çojë në komplikime të zemrës dhe mushkërive. Me shumë njerëz që tani vuajnë nga kjo gjendje që buron nga sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike, studiuesit po kërkojnë mundësi trajtimi të tjera përveç transplantimit të mëlçisë.

Një nga ilaçet që po studiohen për trajtimin NASH është pluhur Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Deri më tani, ajo ka treguar që shkakton efekte pozitive në dy karakteristikat kryesore të sëmundjes, d.m.th., balona dhe inflamacioni. Bukuria me të është se është shumë e tolerueshme dhe rrallë do ta bëjë një të vuajë nga ndonjë efekt anësor. Shtë për këtë arsye që Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA ka dhënë një përcaktim të shpejtë për këtë ilaç për Trajtimi NASH.

Aktualisht, pluhuri Elafibranor (GFT505) është në provën klinike të Fazës 3, i quajtur gjithashtu RESOLVE IT.

ZGJIDHJA-IT

Shtë një studim global që filloi në tremujorin e parë të vitit 2016, i cili është i rastësishëm, i kontrolluar nga placebo në raport 2: 1 dhe i verbër. Pacientët që janë të përfshirë në këtë studim janë ata që vuajnë nga NASH (NAS> = 4) dhe fibrozë (fazat F2 ose F3 ku dëmtimi i mëlçisë tashmë është i dukshëm. Gjatë gjithë studimit, pacientët ose do të administrohen me dozë Elafibranor (GFT505) 120mg ose placebo një herë në ditë.

Një mijë pacientët e parë që do të regjistrohen do të ndihmojnë të tregojnë nëse NASH është i shërueshëm me Elafibranor (GFT505) pa përkeqësuar fibrozën në krahasim me ata që trajtohen me placebo.

Grupi i parë u regjistrua në Prill 2018, dhe analiza e rezultateve do të raportohet në fund të vitit 2019. Të dhënat e raportuara do të përcaktojnë nëse Elafibranor miratohet nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA pasi merr një aprovim të kushtëzuar nga Agjensia Evropiane e Barnave. i njohur si EMA deri në vitin 2020.

Studimi shkoi një hap përpara në dhjetor 2018 kur Bordi i Monitorimit të Sigurisë së të Dhënave (DSMB) miratoi vazhdimin e gjykimit pa asnjë ndryshim. Kjo ishte pas një rishikimi të paracaktuar për të dhënat e sigurisë të bëra pas tridhjetë muajsh.

 

 

Rezultatet për studimet paraprake paraprake dhe klinike në trajtimin e NASH

Efikasiteti dhe siguria eElafibranor në trajtimin NASH janë vlerësuar në të kaluarën përmes modeleve të shumta të sëmundjes. Në fazën 5a 2a, u bënë prova të ndryshme në popullata të ndryshme të pacientëve që vuanin nga sëmundje metabolike. Ai përfshiu ata me diabet të tipit 2 ose para-diabet dhe dislipidemi aterogjenike. Gjatë studimit, u vu re se Elafibranor promovoi;

• Ulur rrezikun e vuajtjes nga çështje kardiovaskulare
• Ulur shënuesit e dëmtimit të mëlçisë
• Karakteristikat anti-inflamatore
• Ndjeshmëria në rritje e insulinës
• Homostaza e glukozës
• Profili kardioprotektiv i lipideve.

Gjyqi i fazës 2b që u nis në vitin 2012 ishte gjyqi më i madh ndërhyrës dhe studimi i parë i vërtetë ndërkombëtar që u bë në NASH. Atëherë Elafibranor arriti në pikën e rekomanduar të FDA për "Rezolutën NASH pa përkeqësimin e Fibrosis." Ky ishte përfundimi kryesor për gjyqin global të fazës 3 që është ende në vazhdim.

Shtë vërejtur që pacientët që morën trajtim NASH me Elafibranor vunë re një përmirësim në shënjuesit e mosfunksionimit të mëlçisë si ALP, GGT dhe ALT. Përmes vlerësimit të pikave përfundimtare sekondare, ka pasur një vëzhgim se doza Elafibranor (GFT505) 120mg dha efekte terapeutike në faktorët e rrezikut kardiometabolik të lidhur me NASH, Ata përfshinin;

• Efektet anti-inflamatore
• Një përmirësim i ndjeshmërisë ndaj insulinës dhe metabolizmit të glukozës te pacientët që kanë diabet
• Përmirësimi i niveleve të lipoproteinave dhe lipideve plazmatike.

Efektiviteti i Elafibranor në trajtimin e fëmijëve NASH

Shkalla me të cilën fëmijët vuajnë nga mbipesha është rritur ndjeshëm, duke e bërë atë një shqetësim në rritje të shëndetit. Në një studim të bërë në vitin 2016, u vërejt se NAFLD(sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike) prek rreth 10-20% të popullatës pediatrike. Më tej tregoi se NAFLD pediatrike do të ishte shkaku kryesor i dështimit të mëlçisë, patologjisë së mëlçisë, si dhe implantimit të mëlçisë tek fëmijët dhe adoleshentët.

Në janar 2018 ishte fillimi zyrtar i programit pediatrik NASH duke pasur parasysh që Elafibranor është ilaçi i vetëm që ka provuar të jetë efektiv në trajtimin NASH tek të rriturit dhe është në fazën e zhvillimit në trajtimin e fëmijëve.

A mund të përdoret Elafibranor së bashku me ilaçet e tjera në trajtimin NASH?

Alreadyshtë tashmë e qartë se Elafibranor është efektiv në trajtimin e NASH kur përdoret më vete. Sidoqoftë, për shkak të kompleksitetit të sëmundjes, ajo mund të përdoret së bashku me barna të tjerë në menaxhimin e fibrozës së mëlçisë, NASH dhe bashkë-sëmundjeve të tyre.

 

Elafibranor (GFT505) përdorime të tjera

Në trajtimin e sëmundjes së kolstazës

Kolestaza është një gjendje e shkaktuar nga dëmtimi i formimit të tëmthit dhe rrjedhja e tij përmes fshikëzës së tëmthit dhe duodenit. Kjo mund të çojë në përkeqësimin e sëmundjes sistemike dhe sëmundjes së mëlçisë, dështimit të mëlçisë, dhe madje edhe nevojën për transplantimin e mëlçisë. Një studim klinik i bërë tregoi se pluhuri Elafibranor (GFT505) zvogëlon shënuesit biokimikë në plazmë, duke provuar kështu që mund të jetë i dobishëm në trajtimin e sëmundjes së kolestazës.

Diabet

Diabeti është një gjendje që shkaktohet nga pirja e sheqerit ose glukozës në gjak. Prek rreth katërqind milion njerëz në të gjithë botën. Njëri zhvillon diabet tip 2 pasi trupi i tyre nuk është në gjendje të prodhojë dhe përdorë insulinë normalisht.

Kërkimet e bëra në lidhje me elafibranor tregojnë se ai zvogëlon përparimin e diabetit të tipit 2 në dy mënyra. E para është përmes përmirësimit të metabolizmit të glukozës në trup.

Ai gjithashtu përmirëson ndjeshmërinë ndaj insulinës në muskujt dhe indet periferike.

 

 

përfundim

Studimi Elafibranor vjen si një lajm i mirë për këdo që vuan nga NASH. Duke qenë administruar oralisht në më shumë se tetëqind pacientë deri më sot dhe duke treguar se është i dobishëm, ka shpresë që njerëzit nuk do të duhet më të kryejnë një transplant të mëlçisë.

Nuk kishte Ndërveprimet e drogës Elafibranor zbulohet me sitagliptin, simvastatin ose warfarin, gjë që tregon se mund të përdoret së bashku me barna të tjerë në mënyrë të sigurt. Elafibranor tolerohet mirë në trup dhe nuk tregon ndonjë efekt anësor.

 

Referencat

1. Metodat e hulumtimit të përkthimit në diabet, obezitet dhe yndyrna joalkoolike, redaktuar nga Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, faqe 261
2. PPAR në metabolizmin qelizor dhe - për tërë trupin, redaktuar nga Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obeziteti dhe Gastroenterologjia, Një çështje e Klinikave të Gastroenterologjisë së Veriut, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, faqe 1414-1420